Publicação: Triagem virtual de potenciais disruptores do processo de replicação e infecção pelo vírus de Marburg
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA::BIOLOGIA MOLECULAR
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Resumo
A Doença Viral de Marburg é uma enfermidade de alta preocupação global, especialmente
devido à sua alta letalidade. A infecção inicial por esse vírus ocorre pelo contato direto ou
indireto com morcegos da espécie Rousettus aegyptiacus ou o contato com outros animais
infectados, como manuseio e ingestão de carnes de animais selvagens. Uma vez estabelecida,
a infecção pode rapidamente evoluir para quadros graves com sintomas como hemorragias,
falência de órgãos, sintomas neurológicos e até mesmo óbito em poucos dias. Também há
uma maior facilidade de transmissão entre pessoas, que se dá pelo contato direto com fluidos
corporais contaminados. Atualmente as únicas formas de controlar a disseminação da doença
ou de tratar os infectados é através de cuidados paliativos, sanitização adequada e
conscientização populacional, uma vez que não há tratamentos ou vacinas disponíveis.
Considerando as limitações derivadas da alta letalidade e periculosidade do vírus, o design de
drogas auxiliado por computadores se mostra como uma interessante ferramenta na pesquisa e
desenvolvimento de fármacos para seu tratamento. Esse estudo buscou prospectar diversos
compostos de origem natural encontrados em duas bibliotecas online, NuBBE e MolPort e
observar sua interação com a nucleoproteína (NP) do vírus de Marburg. Essa proteína está
associada com a replicação e formação viral e, desta forma, compostos que poderiam alterar o
seu funcionamento podem se tornar potenciais fármacos para perturbar a proliferação viral,
retardar o desenvolvimento da doença e melhorar o prognóstico de pessoas infectadas. Foram
encontradas duas moléculas do banco de dados MolPort (códigos 89152 e 5701) com
potencial inibitório, uma vez que apresentaram potencial interação com a NP além de
características toxicológicas e cinéticas favoráveis. Esses compostos poderão ser testados em
futuros sistemas biológicos para avaliar sua atuação na infecção pelo vírus de Marburg ou
funcionar como base para o desenvolvimento de outros compostos com características
farmacológicas mais interessantes. Além disso, a utilização da nucleoproteína como alvo é
uma promissora via no enfrentamento a vírus de RNA de fita simples negativa, considerando
que essa é uma proteína comum entre vírus desse grupo e com importante atividade no ciclo
infeccioso viral e esse estudo pode futuramente consolidar essa frente de pesquisa.
Abstract
Marburg virus disease is a disease that especially due to its high mortality rate poses a high
threat to global sanitary security. The infection is initially dependent on direct or indirect
contact with Rousettus aegyptiacus bats or contact with other infected animals, like handling
or consumption of bushmeat. Once established the disease may rapidly evolve to more severe
conditions with symptoms like hemorrhage, organ failure, and neurological symptoms and
even leading to death within a few days after infection and facilitating the spreading between
humans through contaminated bodily fluids. Nowadays supportive care, adequate hygiene and
increasing awareness are the only ways to control spreading and treating the infected, since
there are no available treatments or vaccines. Considering the limitations due to the virus’
high lethality and the danger associated with its research, computer aided drug design
becomes an interesting tool for research and development of drugs for its treatment. Computer
aided drug design becomes an interesting tool especially for diseases like Marburg virus
disease, where the high risk associated with biological systems becomes a significant
roadblock. The aim of this study was to evaluate a plethora of natural compounds from two
databases, NuBBE and MolPort and their interaction with the Marburg virus’ nucleoprotein
(NP). This protein is associated with viral replication and construction and molecules that
could alter the protein’s proper function could disturb viral proliferation, postpone the
disease’s development and improve prognosis. Two molecules were found within MolPort
database (codes 89152 and 5701 in this study) with promising inhibitory potential due to their
capabilities of possibly interacting with NP and their favorable toxicological and kinetic
properties. These compounds could be further tested in biological systems to assess their role
in Marburg virus infection or to be used as building blocks for other compounds to be
developed with better pharmacological properties. Furthermore, the use of nucleoproteins as
targets is a promising frontier in drug design against negative single stranded RNA viruses
considering it is a common protein between virus of this group and its activity in the viral
infectious cycle and this study could further consolidate its importance.
Palavras-chave
Nucleoproteína, Nucleoprotein, Doença viral de Marburg, Marburg virus disease, MARV, Antiviral, Prospecção, Screening
Citação
WÜRZNER, Dominic Alexander. Triagem virtual de potenciais disruptores do processo de replicação e infecção pelo vírus de Marburg. 2024. 39 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Biotecnologia) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2024.
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