Publicação: Alterações ecocardiográficas de cães submetidos a protocolos quimioterápicos com doxorrubicina
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CNPQ::CIENCIAS AGRARIAS
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A doxorrubicina é um fármaco utilizado com frequência em protocolos quimioterápicos
na medicina veterinária tanto por sua eficácia quanto pelo custo acessível. Seus efeitos
cardiotóxicos são conhecidos e, portanto, a busca por uma utilização segura desta
droga se faz necessária. Realizamos uma revisão sistemática e meta-análise com
o objetivo avaliar os efeitos cardiotóxicos do fármaco na fração de ejeção de cães
em protocolos de doxorrubicina. Treze artigos demonstraram alterações cardíacas na
ecocardiografia com diferentes vias de administração (intravenosa e intracoronária). A
meta-análise mostrou que este fármaco diminuiu a função cardíaca com uma redução
média de 21,24% na fração de ejeção (FE). Uma pesquisa foi feita com 33 animais
atendidos no Hospital Veterinário da Universidade Federal de Uberlândia e em clínicas
conveniadas, submetidos a diferentes protocolos quimioterápicos. Os exames foram
realizados em quatro momentos (T0 a T3), mensurando parâmetros como fração de
ejeção, pelo método de Teicholz (FET) e Simpson (FES), fração de encurtamento (FS)
e dimensões do ventrículo esquerdo na diástole e sístole. Utilizou-se modelo linear de
efeitos mistos para análise estatística, considerando o tempo, uso de doxorrubicina,
presença de cardiopatia prévia e suas interações. Os resultados demonstraram reduções
estatisticamente significativas nos valores dos parâmetros ecocardiográficos em
cães tratados com doxorrubicina, com ou sem associação a outros quimioterápicos.
Essas reduções mantiveram-se dentro dos limites fisiológicos de referência para a
espécie, não sendo observado disfunção cardíaca clínica. A degeneração mixomatosa
crônica da valva mitral não influenciou o aparecimento de cardiotoxicidade. A idade dos
cães influenciou a magnitude das alterações, com maior susceptibilidade observada
em animais adultos. Os achados indicam que a cardiotoxicidade da doxorrubicina tem
comportamento cumulativo e pode ser detectada precocemente por meio de monitoramento
ecocardiográfico, com atenção aos pacientes que apresentarem tendência de
queda da função cardíaca, ainda que esses valores permaneçam dentro dos limites
de normalidade. Conclui-se que a doxorrubicina é segura quando utilizada sob acompanhamento
cardiovascular, sendo recomendável a vigilância seriada de parâmetros
ecocardiográficos, mesmo na ausência de sinais clínicos evidentes de cardiopatia.
Abstract
Doxorubicin is a chemotherapeutic drug widely used in veterinary medicine due to
its efficacy and affordability. Its cardiotoxic effects are well recognized, making it
essential to seek strategies for its safe use. We conducted a systematic review and
meta-analysis to evaluate the effects of this drug on the ejection fraction (EF) of dogs
undergoing doxorubicin-based protocols. Thirteen studies reported echocardiographic
alterations regardless of the route of administration (intravenous or intracoronary).
The meta-analysis revealed an average EF reduction of 21.24%, underscoring its
adverse impact on cardiac function. Additionally, a clinical study was conducted with
33 dogs treated at the Veterinary Hospital of the Federal University of Uberlândia
and affiliated clinics, who were subjected to various chemotherapy protocols. The
animals were evaluated at four time points (T0 to T3), with measurements of ejection
fraction using the Teicholz (EFT) and Simpson (EFS) methods, fractional shortening
(FS), and left ventricular dimensions in diastole and systole. Statistical analysis was
performed using a linear mixed-effects model, considering time, doxorubicin use, preexisting
heart disease, and their interactions. The results demonstrated statistically
significant reductions in echocardiographic parameters in dogs treated with doxorubicin,
either alone or in combination with other chemotherapeutic agents. Despite these
changes, values remained within the physiological reference range for the species, and
no clinical signs of cardiac dysfunction were observed. Chronic myxomatous mitral
valve disease did not influence the occurrence of cardiotoxicity. Age, however, was a
relevant factor, with adult dogs showing greater susceptibility. These findings suggest
that doxorubicin cardiotoxicity exhibits a cumulative behavior and can be detected
early through echocardiographic monitoring, particularly in patients exhibiting a trend
toward declining cardiac function, even when values remain within normal limits. We
conclude that doxorubicin is safe when used under cardiovascular monitoring, and serial
surveillance of echocardiographic parameters is recommended, even in the absence of
clinical signs of heart disease.
Palavras-chave
Doxorrubicina, Cães, Ecocardiograma, Dogs, Doxorubicin, Echocardiography
Citação
HERRERA, Gustavo Cavinato. Alterações ecocardiográficas de cães submetidos a protocolos quimioterápicos com doxorrubicina. 2025. 61 f. Tese (Doutorado em Imunologia e Parasitologia Aplicadas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2025. http://doi.org/10.14393/ufu.te.2025.523
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