Publicação: Reatividade de complexos [RuIICl(X−tpy)(BDQ)]+ (X=Cl OU H): aspectos na cinética de aquação e interação com albumina humana
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CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA::QUIMICA INORGANICA::QUIMICA BIO-INORGANICA
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Resumo
O câncer é um conjunto de doenças que consiste no crescimento descontrolado de
células. Estas células podem invadir tecidos e/ou órgãos em um processo chamado
de metástase. Portanto, a procura de fármacos que atuem como antitumorais é
vasta. Muitos compostos de coordenação que possuem centro metálico de rutênio
(II) com ligantes polipíridinicos, se mostram promissores agentes antitumorais. Os
complexos de rutênio (II) oferecem perspectivas, pois apresentam estados de
oxidação estável em condições fisiológicas, possuem solubilidade em água e
estudos indicam menor toxicidade quando comparados aos fármacos de platina (II)
convencionais. Em vista disso, realizou-se a síntese, caracterização, determinação
da cinética de aquação e interação com a albumina humana dos complexos do tipo
[RuIICl(X−tpy)(BDQ)](PF6) (X= H ou Cl), denominados de [Ru(tpy)] e [Ru(Cl-tpy)].
Ambos os complexos [Ru(tpy)] e [Ru(Cl-tpy)] apresentam após a síntese isômeros
de posição verificados através de análises por CLAE. Os resultados obtidos através
do estudo da cinética de aquação, por sua vez, demonstraram que ambos os
complexos estudados possuem constante cinética de aquação com ordem de
grandeza maior que o complexo cis-diaminodicloridoplatina (II). Ao analisar os
resultados de supressão de fluorescência, verificou-se a presença de interação entre
os complexos [Ru(tpy)] e [Ru(Cl-tpy)] com a albumina humana (HSA). Entretanto, ao
se observar os valores de Ka, notou-se que a interação é fraca. Experimentos de
supressão de fluorescência síncrona e observou-se que apenas o [Ru(tpy)] é capaz
de alterar o microambiente proteico próximo a um resíduo de aminoácido, Trp-214.
Abstract
Cancer is a disease that consists of uncontrolled cell growth. These cells can invade
tissues and / or organs in a process called metastasis. However, the demand for
drugs that act as antitumor drugs is vast. Many coordination compounds that have a
metallic ruthenium (II) center with polypyridine ligands, show promising anti-tumor
agents. The ruthenium (II) complexes offered perspectives, an oxidation states stable
under physiological conditions, solubility in water and less toxicity when compared to
conventional platinum (II) drugs. This work described the synthesis, characterization,
determination of the aquation kinetics and interaction with human albumin of
complexes of the type [RuIICl (X − tpy) (BDQ)] (PF6) (X = H or Cl), denominated from
[Ru(tpy)] and [Ru(Cl-tpy)]. Both the [Ru(tpy)] and [Ru(Cl-tpy)] complexes, after
synthesis, present position isomers verified through HPLC analysis. The results
obtained through the study of aquation kinetics, in turn, demonstrated that both
studied complexes have constant aquation kinetics with an order of magnitude
greater than the cis-diaminodichloridoplatin (II) complex. When analyzing the results
of suppression of fluorescence, it was verified the presence of interaction between
the [Ru(tpy)] and [Ru(Cl-tpy)] complexes with human albumin (HSA). However, when
observing the Ka values, it was noted that the interaction is weak. Synchronous
fluorescence suppression experiments and it was observed that only [Ru(tpy)] is able
to alter the protein microenvironment close to an amino acid residue, Trp-214.
Palavras-chave
Albumina humana (HSA), Human albumin (HSA), Complexos polipiridínicos de rutênio (II), Ruthenium (II) polypyridine complexes, Cinética de aquação, Aquation kinetics
Citação
SANCHES, Rafaela Luciano de Oliveira. Reatividade de complexos [RuIICl(X−tpy)(BDQ)]+ (X=Cl OU H): aspectos na cinética de aquação e interação com albumina humana. 2020. 94 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Química) – Universidade Federal de Uberlândia, Ituiutaba, 2020.
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