Publicação: Avaliação das alterações celulares e moleculares mediadas por pesticidas em células prostáticas humanas
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS
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Autores
Orientador
Coorientador
Siqueira, Raoni Pais
Resumo
A economia do Brasil é baseada na produção agrícola sendo um dos maiores exportadores
de commodities mundialmente. Para isso, o país aumentou a qualidade e a produtividade
de suas culturas, tornando-se um importante consumidor de pesticidas, principalmente de
Glifosato (GLI) e seu principal subproduto, o Ácido Aminometilfosfônico (AMPA). O
consumo exacerbado e/ou frequente dessas substâncias já foi relacionado com o
desenvolvimento de diversas doenças. Diante disso, o presente estudo objetivou
compreender a modulação de eventos relacionados à tumorigênese prostática mediada
pelos herbicidas GLI e AMPA. A viabilidade celular foi inicialmente avaliada pelo
método MTT em células prostáticas não-tumorigênicas (PNT2) e tumorais LNCaP
(hormônio-dependente) e PC-3 (hormônio-independente). Em células PNT2, a expressão
relativa dos transcritos foi analisada pelo método qPCR e a capacidade proliferativa foi
verificada por meio do ensaio clonogênico. Foi também determinada a expressão da
Glutationa S-transferase Mu3 (GSTM3), a atividade enzimática de GSTs e a oxidação
proteica. Os resultados mostram que GLI e AMPA foram citotóxicos após 48 horas de
tratamento e apenas em concentrações mais altas, principalmente na linhagem PNT2. Em
contrapartida, esses compostos aumentaram a formação de colônias nestas células,
especialmente nas concentrações abaixo dos valores de IC50 (GLI a 5 mM e AMPA 10
mM). Nessa condição, houve um aumento nos níveis transcricionais do gene GSTM3,
assim como em sua expressão proteica. No entanto, a atividade enzimática de GST foi
significativamente diminuída, com um aumento no estresse oxidativo. Portanto, GLI e
AMPA são capazes de conduzir alterações moleculares em células PNT2, especialmente
relacionadas ao estresse oxidativo, mesmo em concentrações não citotóxicas. Estudos
adicionais são necessários para melhor compreender os efeitos desses pesticidas,
especialmente em concentrações residuais.
Abstract
Brazil's economy is based on agricultural production, being one of the largest exporters
of commodities worldwide. To this end, the country increased the quality and productivity
of its crops, becoming an important consumer of pesticides, mainly Glyphosate (GLI) and
its main by-product, Aminomethylphosphonic acid (AMPA). The exacerbated and/or
frequent consumption of these substances has already been related to the development of
several diseases.Therefore, the present study aimed to understand the modulation of
events related to prostatic tumorigenesis mediated by the herbicides Glyphosate (GLI)
and its main by-product, Aminomethylphosphonic acid (AMPA). Cell viability was
initially evaluated by the MTT method in non-tumorigenic prostatic cells (PNT2), LNCaP
(hormone-dependent PCa), and PC-3 (hormone-independent PCa). In PNT2 cells, the
relative expression of the transcripts was analyzed by the qPCR method, and the
proliferative capacity was verified by clonogenic assay. The expression of Glutathione Stransferase
Mu3 (GSTM3), the enzymatic activity of GSTs, and protein oxidation were
also determined. The results show that GLI and AMPA were cytotoxic after 48 hours of
treatment and only at higher concentrations, mainly in the PNT2 lineage. On the other
hand, these compounds increased colony formation, especially at concentrations below
IC50 values (5 mM GLI and 10 mM AMPA). In this condition, there was an increase in
transcriptional levels of the GSTM3 gene, as well as in its protein expression. However,
GST enzymatic activity was significantly decreased, with an increase in oxidative stress.
Therefore, GLI and AMPA can drive molecular changes in PNT2 cells, especially related
to oxidative stress, even at non-cytotoxic concentrations. Additional studies are needed
to better understand the effects of these herbicides, especially at residual concentrations.
Palavras-chave
Próstata, Herbicidas, GSTM3, Transcritos, Estresse Oxidativo, Prostate, Herbicides, GSTM3, Transcripts, Oxidative stress
Citação
BORGES, Dayanne Silva. Avaliação das alterações celulares e moleculares mediadas por pesticidas em células prostáticas humanas. 2022. 72 f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia) - Universidade Federal de Uberlândia, Patos de Minas, 2023. DOI http://doi.org/10.14393/ufu.di.2023.12.