Publicação: Avaliação da atividade genotóxica do lapachol e β-lapachona e
anticarcinogênica do lapachol, em células somáticas de Drosophila
melanogaster
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA
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Resumo
As naftoquinonas possuem um grande histórico de investigação no
desenvolvimento de possíveis drogas, com um amplo espectro de aplicações em
diversas patologias humanas. Dentre as naftoquinas, temos a β-lapachona que
atualmente tem chamado bastante atenção dos cientistas para a possível
aplicação deste fármaco no combate ao câncer. Atualmente, existem
quimioterápicos, utilizados no tratamento de pacientes com câncer, que trazem
como efeitos colaterais a geração de radicais livres. Exemplo disso é o cloridrato
de doxorrubicina (DXR). Em função do possível uso associado de agentes
quimioterápicos e β-lapachona, utilizou-se o teste da mancha da asa em
Drosophila melanogaster (Somatic Mutation And Recombination Test SMART)
para avaliar os possíveis efeitos genotóxicos e/ou antigenotóxicos da β-lapachona
nas concentrações (20, 40 e 60 μg/mL) isoladamente ou associada a DXR
(0,125mg/mL). Foram utilizadas larvas de três dias de idade, resultantes dos
cruzamentos padrão (ST) (fêmeas flr3 /TM3, Bds x machos mwh/mwh) e de alta
capacidade de bioativação metabólica (HB) (fêmeas ORR; flr3 / TM3, Bds x
machos mwh/mwh). Os resultados obtidos demonstraram que não houve
aumento, estatisticamente significativo, nas freqüências de manchas mutantes,
em ambos os descendentes do cruzamento ST e HB, quando se compara o
controle negativo com a β-lapachona (P > 0,05). Por outro lado, quando a β-
lapachona foi associada com a DXR houve uma significativa redução nas
freqüências de manchas, nos descendentes do cruzamento padrão, em todas as
concentrações testadas. Nos descendentes do cruzamento de alta bioativação
tratados com a associação com DXR, esta redução das manchas mutantes
ocorreu somente na maior concentração da -lapachona (60μg/mL) (P<0,05).
Abstract
This study investigated the genotoxicity of Lapachol (LAP) evaluated by wing spot test of
Drosophila melanogaster in the descendants from standard (ST) and high bioactivation (HB)
crosses. This assay detects the loss of heterozygosity of marker genes expressed
phenotypically on the fly s wings. Drosophila has extensive genetic homology to mammals,
which makes it a suitable model organism for genotoxic investigations. Larvae of three days
were used, resulting from ST cross (females flr3 /TM3, Bds x males mwh/mwh), with basal
levels of the cytochrome P450 and larvae of high metabolic bioactivity capacity (HB cross)
(females ORR; flr3/ TM3, Bds x males mwh/mwh). The results showed that LAP is a
promutagen, exhibiting genotoxic activity in larvae from the HB cross, in other words, there
is an increase in the frequency of spots occurring only in individuals with a high level of the
cytochrome P450. Results also indicate that recombinogenicity is the main genotoxic event
induced by LAP.
Palavras-chave
Drosophila melanogaster, Lapachol, Epitélio - Câncer, Epitélio Câncer Tratamento, Naftoquinonas, Topoisomerase, Doxorrubicina, Wing
spot test, SMART, Doxorubicin, Cytochrome P450
Citação
COSTA, Wender Ferreira. Avaliação da atividade genotóxica do lapachol e β-lapachona e anticarcinogênica do lapachol, em células somáticas de Drosophila melanogaster. 2010. 108 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2010.