Publicação: Síntese e avaliação da atividade antileishmania de derivados piridínico-imidazolínicos
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CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA::QUIMICA ORGANICA::SINTESE ORGANICA, CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA::QUIMICA ORGANICA::ESTRUTURA, CONFORMACAO E ESTEREOQUIMICA, CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA::FARMACOLOGIA GERAL, CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::PARASITOLOGIA::PROTOZOOLOGIA DE PARASITOS::PROTOZOOLOGIA PARASITARIA HUMANA
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Orientador
Coorientador
Valério, Gáveni Barbosa
Resumo
As Doenças Tropicais Negligenciadas (DTNs) permanecem um grande desafio de saúde pública mundial, especialmente a leishmaniose, cuja alta incidência e toxicidade dos tratamentos disponíveis demandam novas alternativas terapêuticas. Neste trabalho foram planejados, sintetizados e avaliados nove compostos híbridos obtidos por reações de substituição nucleofílica aromática (SNAr) entre núcleos piridínicos e heterociclos sulfurados (benzimidazol, benzoxazol e benzotiazol). A estratégia de hibridação molecular e bioisosterismo foi empregada visando à obtenção de derivados com maior potencial antiparasitário e melhor perfil farmacocinético. Os compostos foram caracterizados por espectroscopia de RMN (1H e 13C) e avaliados quanto à atividade leishmanicida frente às formas amastigotas intracelulares de Leishmania infantum e à citotoxicidade em macrófagos humanos (THP-1). O derivado 5 apresentou melhor desempenho biológico, com IC₅₀ = 1,17 μM e índice de seletividade superior a 50, indicando alta eficácia e baixa toxicidade. As análises in silico (SwissADME) confirmaram propriedades adequadas de lipofilicidade e biodisponibilidade oral. Os resultados demonstram que a hibridação molecular entre núcleos piridínico e heterocíclicos sulfurados constitui uma abordagem promissora para o desenvolvimento de novos agentes antileishmaniose.
Abstract
Neglected Tropical Diseases (NTDs) remain a major global public health challenge, particularly leishmaniasis, whose high incidence and toxicity of current therapies demand new therapeutic alternatives. In this study, nine hybrid compounds were designed, synthesized, and evaluated through aromatic nucleophilic substitution (SNAr) reactions between pyridinic nuclei and sulfur-containing heterocycles (benzimidazole, benzoxazole, and benzothiazole). Molecular hybridization and bioisosterism strategies were applied to obtain derivatives with enhanced antiparasitic potential and improved pharmacokinetic profiles. The compounds were characterized by NMR spectroscopy (1H and 13C) and assessed for leishmanicidal activity against intracellular amastigotes of Leishmania infantum and cytotoxicity on human macrophages (THP-1). Compound 5 exhibited the best biological performance (IC₅₀ = 1.17 μM; Selectivity Index > 50), indicating high potency and low toxicity. In silico SwissADME analysis confirmed favorable lipophilicity and oral bioavailability. Overall, the molecular hybridization between pyridinic and sulfur heterocyclic cores proved to be a promising strategy for the development of new antileishmanial agents.
Palavras-chave
Leishmaniose, Medicinal Chemistry, Química Medicinal, Molecular Hybridization, Hibridação Molecular, Bioisosterism, Bioisosterismo, Pyridinic Derivatives, Derivados Piridínicos
Citação
DIAS, Júlia Victória Diana Costa. Síntese e avaliação da atividade antileishmania de derivados piridínico-imidazolínicos. 2025. 59 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Química Industrial) – Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2026.