Publicação: Papel de fatores celulares indutores de resposta imune de padrão Th1 na produção e funções de anticorpos contra Neospora caninum
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
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Resumo
Neospora caninum é um protozoário, intracelular obrigatório pertencente ao filo Apicomplexa e
causador da neosporose. Esse parasito possui uma grande importância na medicina veterinária, pois
está relacionado à doença neuromuscular em cães e ao abortamento em bovinos, gerando perdas
afetivas e econômicas. A resposta imune de padrão Th1 é uma das principais responsáveis pelo
controle da infecção, mediando a ativação de vias celulares culminando na produção de moléculas
efetoras que reduzem a replicação do parasito. Esse trabalho teve como objetivo, avaliar o papel de
alguns destes fatores na produção e função de anticorpos específicos contra os antígenos de N.
caninum. Para avaliar a produção e função dos anticorpos produzidos, camundongos WT e
geneticamente deficientes para TLR2, MyD88, IFN-, IL-12, MHCII e iNOS foram imunizados
com antígeno solúvel do parasito (NLA). Amostras de soros foram obtidos em cinética durante a
imunização e quantificados por ELISA indireto. O perfil de reconhecimento antigênico destas
amostras foi avaliado por immunoblotting e as funções biológicas desses anticorpos, analisadas por
meio de ensaios de lise mediada pelo complemento e opsonização dos parasitos. Os resultados
obtidos mediante estas análises demonstraram que a ausência de alguns dos fatores cruciais para a
indução de uma resposta Th1 (TLR2, IFN- e IL-12) não alteraram a produção de anticorpos IgM
e IgG, camundongos MyD88-/-, MHCII-/- e iNOS-/- apresentaram uma redução significativa desses
níveis de anticorpos e seu reconhecimento antigênico. Tal redução na produção desses anticorpos
nestes animais geneticamente deficientes encontrou-se associado a redução de suas funções
clássicas, como lise mediada pelo complemento e opsonização. Neste sentido, demonstramos que
MyD88, MHCII e iNOS, fatores relacionados a resposta imune celular de padrão Th1, são cruciais
para o desenvolvimento de uma resposta imune humoral adequada contra N. caninum.
Abstract
Neospora caninum is a protozoan, obligate intracellular parasite that belongs to the
Apicomplexa phylum and causes neosporosis. This parasite has a significant relevance in
veterinary medicine causing neuromuscular disease in dogs and repetitive abortions in cattle
herds, contributing to affective and economic losses. Th1-based immune responses against N.
caninum is one of the major responsible to control infection, inducing the release of effector
molecules that limits parasite replication. In that context, this study aimed to define the role of
key Th1-related molecules in the synthesis and functions of antibodies during exposure to N.
caninum antigens. To evaluate the production and function of these antibodies, WT and
genetically deficient mice for TLR2, MyD88, IFN-, IL-12, MHCII and iNOS were immunized
with soluble antigens of N. caninum (NLA). Kinetics of serum samples during immunization
were measured by indirect ELISA. Profile of antigen recognition were evaluated by
immunoblotting and biological functions assays analyzed by complement-mediated lysis and
opsonization. We observed that in the absence of crucial factors in induction of Th1 response
(TLR2, IFN- e IL-12) specific production of IgM and IgG antibodies was not impaired. Mice
MyD88-/-, MHCII-/- and iNOS-/- presented significant decrease in the levels of these antibodies
and in antigenic recognition. That reduction in these groups directly reflected in compromised
lysis and opsonization properties of the hyperimmune sera. So, we demonstrate that factors
related to Th1 immune response as MyD88, MHCII and iNOS, are crucial to induce humoral
immune responses against N. caninum.
Palavras-chave
Imunologia, Parasitologia, Neosporose, Neospora, Neospora caninum, MyD88, MHCII, iNOS, IgM, IgG, TLR
Citação
SILVA, Mariana Ferreira. Papel de fatores celulares indutores de resposta imune de padrão Th1
na produção e funções de anticorpos contra Neospora caninum. 2017. 65 f. Dissertação (Mestrado em Imunologia e Parasitologia Aplicadas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2017. DOI http://doi.org/10.14393/ufu.di.2017.524