Publicação: Aspectos da lesão tecidual local e da regeneração induzidas pela BnSP-7, uma miotoxina isolada da peçonha da serpente Bothrops pauloensis: um estudo da liberação de citocinas pró-inflamatórias e da expressão de metaloproteases de matriz (MMP-9 e MMP-2)
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA
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Resumo
Envenenamentos causados por serpentes do gênero Bothrops São
caracterizados por lesão tecidual local proeminente devido à mionecrose,
hemorragia e edema. A lesão tecidual aguda induzida por essas peçonhas ocorre
devido à ação de diferentes toxinas presentes nas peçonhas, entre elas as
fosfolipases A2 (PLA2) miotóxicas possuem um importante papel. Este estudo
avaliou a progressão da lesão tecidual local e da inflamação induzidas pela BnSP-
7, uma miotoxina isolada da peçonha de Bothrops pauloensis. A expressão de
MMPs (MMP-9 e MMP-2) durante os processos de degeneração e regeneração
do músculo gastrocnêmio também foi investigada. A lesão tecidual local foi
caracterizada por edema, necrose e inflamação avaliada até 24 horas após a
inoculação de BnSP-7. A regeneração das miofibrilas, analisada ao microscópio
óptico, foi observada de 72 horas à 2 semanas. A MMP-9 foi expressa nos
mesmos intervalos de tempo em que observou-se o músculo em regeneração,
sugerindo um envolvimento desta MMP no processo de regeneração. A MMP-2
foi expressa em todos os tempos testados. Os níveis das citocinas IL-8, IL-6, IL-1
β and TNF-α no músculo gastrocnêmio e em MPAC (células peritoneais
aderentes murinas) foram avaliados após estímulo com BnSP-7, BnSP-7
modificada com BPB e a peçonha bruta de Bothrops pauloensis. As citocinas
liberadas em maior quantidade pelo músculo gastrocnêmio e pelas MPAC foram
IL-1β e IL-8, respectivamente. A liberação de TNF-α não foi significativa em
ambos os modelos experimentais, quando comparado ao controle. Os resultados
mostraram também que a modificação da BnSP-7 com BPB levou a uma
diminuição da liberação das citocinas quando comparado à BnSP-7 nativa. Foi
demonstrado então que a BnSP-7 induz a formação de edema e aumento da liberação de CK, citocinas (IL-6, IL-8, IL-1-1β) e expressão de MMP-9. Assim esta
miotoxina pode estar agindo como um estímulo pro - inflamatório, induzindo a
produção e liberação de citocinas pelas células inflamatórias e pelas células
satélite, o que representa um importante papel no processo inflamatório e,
consequentemente, na evolução da lesão tecidual local e da regeneração.
Abstract
Envenomations caused by Bothrops snake venoms are characterized by
prominent local tissue damage due to myonecrosis, hemorrhage and edema. The
acute muscle damage observed in the envenoming can be due the action of
different toxins present in the venom, between them, the myotoxic phospholipases
A2 (PLA2) show an important role. In the present study, the progression of local
tissue damage and inflammation induced by BnSP-7, a myotoxin isolated from
Bothrops pauloensis snake venom was evaluated. We further investigated the
MMPs expression (MMP-2 and MMP-9) during process of degeneration and regeneration of the gastrocnemius skeletal muscle. Local tissue damages were
characterized by edema, necrosis and inflammation evaluated until 24 h after
inoculation of BnSP-7. The regeneration of myofibers, analyzed by light
microscopy, was observed from 72 hours to 2 weeks after inoculation of toxin. The
expression of MMP-9 occurred at the same times intervals of regenerating muscle,
suggesting that this MMP is involved with the regeneration process. MMP-2 was
expressed at all times tested. The IL-8, IL-6, IL-1 β and TNF-α cytokines levels
were analyzed on mice gastrocnemius muscle and MPAC (murine peritoneal
adherent cells) after BnSP-7, BnSP-7 modified with BPB and Bothrops pauloensis
crude venom inoculation. The cytokines released in higher levels by mice
gastrocnemius muscle and MPAC were IL-1β and IL-8, respectively. The release
of TNF-α wasn t significative in both models. The results showed also that the
modification of BnSP-7 with BPB decreased the release of IL-8, IL-6 and IL-1 β
when compared to native BnSP-7. We have demonstrated that BnSP-7 induces an
increase in edema, release of CK, cytokines (IL-6, IL-8, IL-1-1β) and expression of
MMP-9. This way, this myotoxin can be acting as pro-inflammatory incentives,
inducing cytokine production and liberation from the inflammatory and satellite
cells, that present important role in inflammatory process and, consequently, in the
evolution of local tissue damage and regeneration.
Palavras-chave
Miotoxina, Fosfolipase A2, Peçonha de serpentes, Metaloproteases de matriz, Inflamação, Citocinas, BnSP-7., Myotoxin, Phospholipases A2, Snake venom, Matrix
metalloproteinases, Inflammation, Cytokine, Cobra venenosa - Veneno
Citação
OLIVEIRA, Carolina de Freitas. Insights of local tissue damage and regeneration induced by
BnSP-7, a myotoxin isolated from Bothrops pauloensis snake
venom: A study of release of pro-inflammatory cytokines and
expression of Matrix Metalloproteinases (MMP2 and MMP9).. 2008. 100 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2008.