Publicação: Efeitos da suplementação de leucina no coração de ratos tratados com doxorrubicina
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CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA
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Resumo
A cardiotoxicidade é um dos efeitos adversos mais significativos do tratamento
oncológico com doxorrubicina sendo responsável por elevada taxa de morbimortalidade.
Entre estes efeitos destaca-se a ocorrência de cardiotoxicidade que pode levar à disfunção
ventricular esquerda, insuficiência cardíaca e, em última instância, à morte. Estudos têm
focado os efeitos da suplementação de leucina como estratégia para amenizar e/ou reverter o
quadro de proteólise induzido por diversos acometimentos clínicos. Contudo, desconhece-se o
impacto da suplementação de leucina na cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina.
Objetivo: O objetivo desse estudo foi avaliar os efeitos da suplementação de leucina na
cardiotoxicidade em ratos tratados com doxorrubicina. Material e Métodos: O experimento
foi realizado no Centro de Bioterismo e Experimentação Animal (CEBEA-UFU) e teve
duração total de 42 dias. Foram utilizados 36 ratos Wistar, machos, com peso corporal entre
250 e 300 gramas, distribuídos aleatoriamente em quatro grupos, Controle (8 animais),
Doxorrubicina (10 animais), Leucina (8 animais) e Leucina + Doxorrubicina (10 animais).
Os Grupos C e D receberam dieta padrão, enquanto os grupos L e LD receberam dieta rica em
leucina (suplementada em 5%). Os animais dos grupos D e LD , receberam injeções
intraperitoneais de doxorrubicina, três vezes por semana, ao longo de duas semanas,
atingindo-se a dose cumulativa de 7,5 mg/kg. Os grupos C e L receberam solução salina (soro
fisiológico a 0,9%), via intraperitoneal, no mesmo volume empregado para os animais
tratados com doxorrubicina. Ao final do experimento os animais foram anestesiados e
submetidos à ecocardiografia transtorácica. Após a eutanásia, o colágeno cardíaco foi
quantificado por estudo histopatológico. Para as comparações entre os grupos utilizou-se o
Teste t de Student ou a análise de variância (ANOVA), seguida, quando necessário, pelo teste
de Tukey. A significância estatística foi estabelecida para valores de p < 0,05. Resultados:
Em ratos tratados com dose cumulativa de 7,5 mg/kg de doxorrubicina, ocorreu dilatação do
ventrículo esquerdo (VE) e diminuição da fração de ejeção (FEVE). A leucina suplementada
em 5% na ração preveniu a dilatação e a disfunção do VE quando coadministrada com
doxorrubicina. Alterações no remodelamento da matriz extracelular foram confirmadas pelo
aumento das fibras de colágeno no grupo D, efeito este atenuado quando houve
suplementação de leucina. Houve diferença significante no diâmetro transversal dos
cardiomiócitos quando se comparou os grupos L, D e LD, com o grupo C, sendo os menores
diâmetros encontrados no grupo C. Conclusão: A leucina atenua a cardiotoxicidade no
modelo experimental de ratos Wistar tratados com doxorrubicina e este efeito é acompanhado
de manutenção da matriz de colágeno.
Abstract
Cardiotoxicity is one of the most significant adverse effects of oncologic
treatment with doxorubicin being responsible for a high morbidity and mortality rate. These
effects include the occurrence of cardiotoxicity that can lead to left ventricular dysfunction,
heart failure and, ultimately, death. Studies have focused on the effects of leucine
supplementation as a strategy to ameliorate and / or reverse the framework of proteolysis
induced by various clinical complications. However, the impact of leucine supplementation
on cardiotoxicity induced by doxorubicin is unknown. Objective: The objective of this study
was to evaluate the effects of leucine supplementation on cardiotoxicity in rats treated with
doxorubicin. Material and Methods: The experiment was carried out at the Center for
Bioterism and Animal Experimentation (CEBEA-UFU) and lasted 42 days. Thirty-six male
Wistar rats weighing between 250 and 300 grams were randomly assigned to four groups:
Control (8 animals), Doxorubicin (10 animals), Leucine (8 animals) and Leucine +
Doxorubicin (10 animals). Groups C and D received standard diet, while L and LD groups
received leucine rich diet (supplemented in 5%). The animals of groups D and LD received
intraperitoneal injections of doxorubicin three times a week over two weeks, reaching a
cumulative dose of 7.5 mg / kg. Groups C and L received saline solution (NaCl 0.9%),
intraperitoneally, in the same volume used for animals treated with doxorubicin. At the end of
the experiment the animals were anesthetized and submitted to transthoracic
echocardiography. At the end of experimental period cardiac collagen was quantified by
histopathological study. For the comparisons between the groups, Student's t-Test or analysis
of variance (ANOVA) was used, followed, by Tukey's test when necessary. Statistical
significance was set at p <0.05. Results: In rats treated with a cumulative dose of 7.5 mg / kg
doxorubicin, left ventricular (LV) dilation and decreased ejection fraction (LVEF) occurred.
Leucine supplemented at 5% in the diet, prevented dilation and LV dysfunction when
coadministered with doxorubicin. Changes in extracellular matrix remodeling were confirmed
by the increase in collagen fibers in group D, which was attenuated when leucine
supplementation occurred. There was a significant difference in the transverse diameter of the
cardiomyocytes when the L, D and LD groups were compared with the C group, with the
lower diameters found in the C group. Conclusion: Leucine attenuates cardiotoxicity in the
experimental model of Wistar rats treated with doxorubicin and this effect is accompanied by
maintenance of the collagen matrix.
Palavras-chave
Ciências médicas, Doxorrubicina, Cardiotoxidade, Oncologia, Antraciclinas, Aminoácido, Anthracyclines, Cardiotoxicity, Amino Acid
Citação
FIDALE, Thiago Montes. Efeitos da suplementação de leucina no coração de ratos tratados com doxorrubicina. 2017. 74 f. Tese (Doutorado em Ciências da Saúde) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2017. DOI http://doi.org/10.14393/ufu.te.2017.177