Publicação: Fator de inibição da migração de macrófagos (MIF) e sua função no desenvolvimento da próstata lateral de camundongos
Carregando...
Arquivos
Tipo do documento
Data
Direito de acesso
Coleções
Programa
Área do conhecimento
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Orientador
Coorientador
Resumo
Em roedores, a organogênese prostática possui importantes etapas proliferativas e
apoptóticas pós-natais, culminando com a formação de uma glândula com lobos bem definidos
e características morfológicas diferenciadas. O fator de inibição da migração de macrófagos
(MIF) é uma citocina pró-inflamatória, relacionada com diversas vias de sinalização
proliferativas, expressa no epitélio glandular prostático e com uma superexpressão em
condições patológicas. No entanto, sua função no desenvolvimento e funcionalidade da
glândula ainda não foi elucidada. Este trabalho visou aprofundar a compreensão do papel do
MIF no desenvolvimento pós-natal da próstata lateral de camundongos pré-púberes e púberes
e entender se sua ausência exerce impacto na glândula. Para isso, foram usados camundongos
C57BL/6 e MIF knockout nas idades de 30 e 60 dias. O sangue dos animais foi coletado para
quantificação de testosterona por ELISA. Cortes histológicos foram usados para estudo geral
do lobo lateral (coloração HE), de fibras colágenas (coloração Picrosirius-Hematoxilina) e
imunohistoquímica para proliferação celular, fibroblastos e células musculares lisas. Parte das
amostras foi congelada para extração de proteínas e mensuração dos níveis de caspase-3. Os
dados foram analisados estatisticamente pelo software BioEstat. Os resultados mostram uma
redução da proliferação celular epitelial em camundongos pré-púberes MIF knockout em
relação ao controle, bem como aumento na proliferação estromal aos 60 dias. A apoptose nesses
indivíduos é maior ao longo do desenvolvimento e na fase púbere. A frequência de fibroblastos
não sofreu alterações significativas, mas a quantidade de colágeno em indivíduos knockout de
30 dias é menor em comparação com os selvagens. Ademais, esses animais apresentaram maior
redução na frequência de células musculares lisas ao longo do desenvolvimento. Os níveis de
testosterona foram maiores em MIF-/-
na fase pré-púbere. Esses dados são refletidos na
estereologia, na qual os animais MIF-/-
tiveram redução maior que a esperada no epitélio e
menor aumento no lúmen ao longo do desenvolvimento pré-púbere para púbere e não
apresentaram as diminuições esperadas em estroma muscular e não-muscular. Ainda, em
comparação ao controle de mesma idade, MIF-/-
30 dias tem menor área estromal. Desse modo,
pudemos concluir que a sinalização MIF tem relevância para o correto desenvolvimento da
próstata e que sua ausência causa impacto no lobo lateral prostático por meio da redução de
componentes importantes de estrutura e contratilidade.
Abstract
In rodents, prostate organogenesis has important proliferative and apoptotic postnatal
stages, culminating in the formation of a gland with well-defined lobes and differentiated
morphological characteristics. The macrophage migration inhibitory factor (MIF) is a proinflammatory cytokine, related to several proliferative signaling pathways, expressed in the
prostate glandular epithelium and overexpressed in pathological conditions. However, its
function in the development and function of the gland has not yet been elucidated. This study
aimed to deepen the understanding of the role of MIF in the postnatal development of the lateral
prostate of prepubertal and pubertal mice and to understand whether its absence has an impact
on the gland. For this, C57BL/l6 and MIF knockout mice were used at the ages of 30 and 60
days. The animals' blood was collected for testosterone quantification by ELISA. Histological
sections were used for general study of the lateral lobe (HE staining), collagen fibers
(Picrosirius-Hematoxylin staining) and immunohistochemistry for cell proliferation,
fibroblasts, and smooth muscle cells. Part of the samples was frozen for protein extraction and
measurement of caspase-3 levels. A reduction in epithelial cell proliferation was observed in
prepubertal MIF knockout mice compared to the control, as well as an increase in stromal
proliferation at 60 days. Apoptosis in these individuals is higher throughout development and
in the pubertal phase. The frequency of fibroblasts did not undergo significant changes, but the
amount of collagen in MIF-/-
30 days is lower compared to wild-type. In addition, these animals
showed a greater reduction in the frequency of smooth muscle cells throughout development.
Testosterone levels were increased in MIF-/-
of prepubertal age. These data are reflected in
stereology, in which MIF-/-
animals had a reduction in the epithelium greater than expected and
a smaller increase in the lumen and did not present the expected decreases in muscular and nonmuscular throughout prepubertal to pubertal development. In addition, when compared to wild
mice of the same age, MIF-/-
30 days had reduced stromal area. Thus, we can conclude that MIF
signaling is relevant for the correct development of the prostate and that its absence impacts the
lateral prostate lobe through the reduction of important components of structure and
contractility.
Palavras-chave
MIF. Knockout. Próstata Lateral. Desenvolvimento. Proliferação celular., Knockout. Lateral prostate. Development. Cell proliferation.
Citação
SUDÁRIO, Laura Eduarda Dinato. Fator de inibição da migração de macrófagos (MIF) e sua função no deenvolvimento da próstata lateral de camundongos. 2024. 39 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Biotecnologia) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2024.
DOI
Coleções
Avaliação
Revisão
Suplementado Por
Referenciado Por
Licença Creative Commons
Exceto quando indicado de outra forma, a licença deste item é descrita como Acesso Aberto