Publicação: Análise de bioinformática da interação de oligopeptídeos ricos em prolina isolados da peçonha de Bothrops pauloensis com a enzima conversora de angiotensina (ECA)
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA
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Nicolau Junior, Nilson
Resumo
As peçonhas de serpentes são conhecidas pela sua vasta quantidade de moléculas
farmacologicamente ativas, dentre elas oligopeptídeos ricos em prolina (ORPs). Muitos destes
peptídeos são classicamente denominados hipotensores por potencializar o efeito da bradicinina
quando inibem a enzima conversora de angiotensina (ECA). A peçonha de Bothrops pauloensis é
uma mistura proteica complexa rica em proteínas e peptídeos, principalmente da classe dos ORPs.
Estudos in silico utilizando ORPs previamente isolados da peçonha de B. pauloensis revelaram a
capacidade desses ORPs em interagir com a ECA inibindo competitivamente sua atividade. A
literatura tem demonstrado que essa enzima, além de participar da regulação da pressão arterial,
também está associada a processos inflamatórios e renais importantes. Assim, o presente estudo
teve como objetivo determinar a estrutura tridimensional de seis peptídeos isolados de B. pauloensis
por meio de estudos de modelagem molecular e docking, bem como verificar a sua capacidade de
interação dinâmica dos peptídeos com a enzimas ECA através de estudos de dinâmica molecular.
Foram observadas melhores interações com a enzima para os peptídeos ORP-Bp e PEP06, sendo
que esta última apresentou maior estabilidade no número de ligações hidrogênio com menores
níveis de RMSF e RMSD. Desse modo, sugerimos que o PEP06 apresenta melhor afinidade pela
ECA e possivelmente é um candidato promissor para a produção de um peptídeo sintético capaz de
inibir o domínio C-terminal da ECA. Com estes estudos prévios pretende-se avançar na avaliação
do potencial hipotensor de ORPs presentes em peçonhas ofídicas, bem como possibilitar o
desenvolvimento de novos fármacos avaliando informações estruturais detalhadas sobre as
interações dos complexos proteína-ligante através de ferramentas de bioinformática para o design
racional de novos medicamentos.
Abstract
Palavras-chave
ECA, Hipertensão arterial, Hipotensão, Docking, Oligopeptídeos ricos em prolina, Peçonha de serpente, Dinâmica molecular, Bioinformática
Citação
MOREIRA NETO, José Dias. Análise de bioinformática da interação de oligopeptídeos ricos em
prolina isolados da peçonha de Bothrops pauloensis com a Enzima Conversora de Angiotensina (ECA). 2022. 33 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Biomedicina) – Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2022.