Publicação: Expressão diferencial dos transcritos do gene anexina A2 e do receptor do fator de crescimento semelhante à insulina no Câncer de Mama
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA::GENETICA HUMANA E MEDICA
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Resumo
Considerando que neoplasias malignas decorrem da desregulação de vias de sinalização
celulares, mecanismos relacionados à Anexina A2 (ANXA2) têm sido descritos associados à
tumorigênese mamária. Essa proteína encontra-se envolvida com o controle de vias de
transdução, como PI3K-AkT-mTOR, a qual pode ser também ativada pelo Receptor do Fator
de Crescimento semelhante à Insulina 1 (IGFR1). Nosso estudo objetivou quantificar os
transcritos de ANXA2 e do IGFR1, por qPCR, em linhagens celulares mamárias, além de
correlacioná-los aos níveis de mRNA de Anexina A1(ANXA1), conhecidamente mais expressos
no Câncer de Mama Triplo-negativo (CMTN), um subtipo mais agressivo da doença. Foram
utilizadas as linhagens celulares mamárias MCF10A (não tumorigênica), MCF7 (fenótipo
luminal A) e MDA-MB231 (fenótipo basal triplo-negativo). O método Ct comparativo foi
previamente validado e os dados normalizados com o gene de referência Beta-2-microglobulina
(B2M). O gene ANXA2 foi significativamente mais expresso em células MDA-MB231 em
comparação às demais linhagens (P<0,01) e os transcritos de IGFR1 foram significativamente
mais expressos em células MCF7 (P<0,01). Já o perfil de expressão transcricional de ANXA1
foi semelhante à ANXA2 e, inclusive, observou-se uma correlação positiva entre ambos (R=
0.99; P<0,01). Não foi identificada correlações com os transcritos de IGFR1. Nossos resultados
sugerem as Anexinas presentemente estudadas como importantes marcadores para o CMTN.
Considerando o IGFR1, este se mostrou superexpresso no CM luminal, evidenciando sua
possível utilização como um alvo terapêutico adicional nesse subtipo. Contudo, estudos
adicionais em nível protéico são necessários para melhor elucidar o sinergismo e a função
dessas proteínas no CM, sobretudo no CMTN.
Abstract
Considering that malignant neoplasms arise from the deregulation of cell signaling pathways,
mechanisms related to Annexin A2 (ANXA2) have been described associated to mammary
tumorigenesis. This protein is involved in the control of transduction pathways, such as PI3KAkT-mTOR, which can also be activated by the Insulin 1-like Growth Factor Receptor (IGFR1).
Our study aimed to quantify the ANXA2 and IGFR1 transcripts by qPCR in Breast cell lines
and to correlate them to Annexin A1 (ANXA1) mRNA levels, known more expressed in Breast
Cancer Triple-negative (TNBC), a more aggressive subtype of the disease. The mammary cell
lines MCF10A (non-tumorigenic), MCF7 (luminal A phenotype) and MDA-MB231 (triplenegative basal phenotype) were used. The comparative Ct method was previously validated and
the data normalized with the reference gene Beta-2-microglobulin (B2M). The ANXA2 gene
was significantly more expressed in MDA-MB231 cells compared to the other strains (P <0.01).
IGFR1 transcripts were significantly more expressed in MCF7 (P <0.01) cells. The ANXA1
transcriptional expression profile was similar to ANXA2, and a positive correlation was
observed between both (R = 0.99, P <0.01). No correlations were identified with IGFR1
transcripts. Our results suggest the Annexins presently studied as important markers for TNBC.
Considering IGFR1, it has been shown to be overexpressed in the luminal BC, suggesting its
possible use as an additional therapeutic target in this subtype. However, additional studies at
the protein level are needed to better elucidate the synergism and function of these proteins in
BC, especially in TNBC.
Palavras-chave
Câncer de mama, Breast cancer, Marcadores moleculares, Molecular markers, qPCR, qPCR, AnexinaA2, Annexin A2, IGFR1, IGFR1
Citação
FERREIRA, Helen Soares Valença. Expressão diferencial dos transcritos do gene Anexina A2 e do Receptor do Fator de Crescimento semelhante à Insulina no câncer de mama. 2019. 66 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Biotecnologia) - Universidade Federal de Uberlândia, Patos de Minas, 2020.