Publicação: Estudo do Fator de Inibição da Migração de Macrófagos (MIF) no Desenvolvimento do Lobo Dorsal da Próstata de Camundongos
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MORFOLOGIA::HISTOLOGIA
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A próstata é uma glândula anexa ao sistema genital masculino de mamíferos que apresenta
um importante período de desenvolvimento pós-natal. A ativação de vias de sinalização
referentes à proliferação e morte celular são essenciais para o desenvolvimento prostático. Por
sua vez, o fator inibidor da migração de macrófagos (MIF) foi identificado há quase seis
décadas como uma citocina pró-inflamatória. Estudos subsequentes gradativamente
elucidaram sua indispensabilidade para o desempenho de inúmeras outras funções celulares,
tais como o desencadeamento de vias de sinalização, como as vias anteriormente citadas, as
quais promovem a expressão de fatores anti-apoptóticos, pró-proliferativos e
pró-angiogênicos. O presente estudo investigou a influência do MIF na histoarquitetura do
lobo dorsal da próstata de camundongos, analisando o papel da citocina na interação
epitélio-estroma da glândula, com foco no estudo de células musculares, fibroblastos e sua
relação com a proliferação epitelial. Foram estudados camundongos machos C57BL/6
selvagens e MIF knockout (MIF-/-) nas idades de 30 (pré-púbere) e 60 (púbere) dias. A
próstata dorsal foi removida, pesada e parte fixada em metacarn (para processamento
histológico, colorações e imuno-histoquímica), outra parte congelada para extração de
proteínas e análise de apoptose. Os resultados mostraram que a ausência de MIF impacta
significativamente o compartimento epitelial, reduzindo a proliferação celular e,
consequentemente, a área do epitélio prostático. Além disso, o grupo MIF-/- apresentou uma
antecipação do desenvolvimento prostático, com resultados mais acentuados na fase
pré-púbere, período em que foi observado o aumento de fibroblastos, a diminuição
proliferativa epitelial, o aumento de testosterona, entre outros fatores. No entanto,
constatou-se que o organismo demonstrou uma tentativa de restabelecer a homeostasia da
glândula, possivelmente realizada por meio da ativação de vias secundárias de proliferação,
como as vias mTOR e EGF/EGFR, uma vez que ambos possuem ação mediada de forma
independente a MIF. Diante da importância do período pós-natal no desenvolvimento
prostático, concluímos que o MIF tem relevância no processo de maturação da próstata,
permitindo que esta atinja um arranjo tecidual adequado para o desempenho normal das
funções fisiológicas e sexuais no homem. Essas descobertas ressaltam a importância do MIF
na homeostase prostática e abrem caminhos para futuras pesquisas sobre sua manipulação
terapêutica, uma vez que o seu bloqueio vem sendo estudado nos tratamentos do câncer de
próstata.
Abstract
The prostate is a gland attached to the male genital system of mammals that undergoes an
important period of postnatal development. The activation of signaling pathways related to
cell proliferation and death are essential for prostate development. In turn, macrophage
migration inhibitory factor (MIF) was identified almost six decades ago as a
pro-inflammatory cytokine. Subsequent studies gradually elucidated its indispensability for
the performance of numerous other cellular functions, such as the triggering of signaling
pathways, such as the previously mentioned pathways, which promote the expression of
anti-apoptotic, pro-proliferative and pro-angiogenic factors. The present study investigated the
influence of MIF on the histoarchitecture of the dorsal lobe of the prostate of mice, analyzing
the role of the cytokine in the epithelium-stroma interaction of the gland, focusing on the
study of muscle cells, fibroblasts and their relationship with epithelial proliferation. Male
C57BL/6 wild-type and MIF knockout (MIF-/-) mice were studied at the ages of 30
(prepubertal) and 60 (pubertal) days. The dorsal prostate was removed, weighed and partly
fixed in metacarp (for histological processing, staining and immunohistochemistry), the other
part frozen for protein extraction and apoptosis analysis. The results showed that the absence
of MIF significantly impacts the epithelial compartment, reducing cell proliferation and,
consequently, the area of the prostatic epithelium. Furthermore, the MIF-/- group presented an
anticipation of prostate development, with more pronounced results in the prepubertal phase,
a period in which an increase in fibroblasts, a decrease in epithelial proliferation, an increase
in testosterone, among other factors, were observed. However, it was found that the organism
demonstrated an attempt to reestablish the homeostasis of the gland, possibly carried out
through the activation of secondary proliferation pathways, such as the mTOR and
EGF/EGFR pathways, since both have action mediated independently of MIF. Given the
importance of the postnatal period in prostate development, we conclude that MIF is relevant
in the process of prostate maturation, allowing it to reach a tissue arrangement adequate for
the normal performance of physiological and sexual functions in men. These findings
highlight the importance of MIF in prostate homeostasis and open avenues for future research
on its therapeutic manipulation, since its blockade has been studied in prostate cancer
treatments.
Palavras-chave
Próstata, Câncer de Próstata, Citocina, MIF, Prostate, Prostate Cancer, Cytokine, MIF.
Citação
SILVA, Marina das Graças Carneiro. Estudo do Fator de Inibição da Migração de Macrófagos (MIF) no
Desenvolvimento do Lobo Dorsal da Próstata de Camundongos. 2024. 46 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Biotecnologia) – Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2024.
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