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ORCID:  http://orcid.org/0000-0002-0941-3501
Tipo de documento: Tese
Tipo de acceso: Acesso Aberto
Título: Mecanismos de proteção induzidos pela imunização com TgHSP70 e de controle da inflamação pelo tratamento com STAg na infecção por Toxoplasma gondii
Autor: Barenco, Paulo Victor Czarnewski
Primer orientador: Silva, Neide Maria da
Primer miembro de la banca: Martins Filho, Olindo Assis
Segundo miembro de la banca: Cardoso, Cristina Ribeiro de Barros
Tercer miembro de la banca: Gomes, Angelica de Oliveira
Cuarto miembro de la banca: Romero, Oscar Bruna
Resumen: Toxoplasma gondii é um parasita intracelular obrigatório que apresenta diversos antígenos capazes de modular a resposta imune. Neste trabalho, visamos estudar dois antígenos imunomoduladores através do pré-tratamento para fase aguda e de imunização para fase crônica da infecção. O primeiro objetivo foi estudar o papel do antígeno solúvel de taquizoítas (STAg) nas células epiteliais para controle da inflamação intestinal durante a infecção aguda por T. gondii. Foi demonstrado que o tratamento com STAg preserva o número de células de Paneth durante a infecção, além de manter a integridade e a função do epitélio intestinal. Observamos também que camundongos tratados com STAg produzem IgA secretória contra bactérias patogênicas, controlando a microbiota e diminuindo a inflamação intestinal. Em outra vertente, avaliamos o papel da proteína de choque térmico de 70 kDa de T. gondii (TgHSP70) como um antígeno vacinal contra a infecção crônica. Observamos que a imunização com TgHSP70 adsorvida em alúmen reduziu o número de cistos e a inflamação no cérebro de animais infectados, bem como induziu a produção de elevados títulos de anticorpos específicos e imunocomplexos anti-TgHSP70. Mostramos que estes anticorpos não exercem sua função diretamente no parasita, mas parece desenvolver seu papel neutralizando a TgHSP70 livre, a qual induz a produção de óxido nítrico pelas células RAW264.7. Em suma, este trabalho demonstrou os mecanismos de ação de dois antígenos imunomoduladores de T. gondii, TgHSP70 e STAg, e reforça o uso destes antígenos como ferramentas para vacinação ou pré-tratamento no controle da infecção e da inflamação intestinal.
Abstract: Toxoplasma gondii is an obligatory protozoan parasite that present several antigens capable of activating immune responses. In this work, we aimed to study two immunomodulatory antigens in pre-treatment for acute and immunization for chronic infection. The first was to evaluate the role of soluble tachyzoite antigen (STAg) on epithelial cells to control intestinal inflammation during acute infection. It was demonstrated STAg treatment was able to preserve Paneth cell numbers during infection, and to maintain epithelial integrity and function. We also observed that STAg treated and infected C57BL/6 mice produce secretory IgA against pathogenic bacteria, controlling microbiota and diminishing intestinal inflammation. The second objective was to evaluate the role of T. gondii heat shock protein of 70 kDa (TgHSP70) as a vaccinal antigen in murine chronic infection. It was observed that immunization with alum-adsorbed TgHSP70 reduced cyst numbers and diminished inflammation in the brain, and also induced high titers of TgHSP70-specific antibodies. We demonstrated that these antibodies do not act directly on the parasite, but seem to neutralize free TgHSP70 that induce nitric oxide production in RAW264.7 cells. In summary, this work demonstrated action mechanisms of two T. gondii immunomodulatory antigens, STAg and TgHSP70, and strengthens the use of these antigens as tools for vaccination or pre-treatment in order to control infection and intestinal inflammation.
Palabras clave: Toxoplasma gondii
TgHSP70
Imunização
STAg
Inflamação
Immunization
Inflammation
Inflamação - aspectos imunológicos
Área (s) del CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA::IMUNOLOGIA APLICADA
Idioma: por
País: BR
Editora: Universidade Federal de Uberlândia
Sigla de la institución: UFU
Departamento: Ciências Biológicas
Programa: Programa de Pós-graduação em Imunologia e Parasitologia Aplicadas
Cita: BARENCO, Paulo Victor Czarnewski. Mecanismos de proteção induzidos pela imunização com TgHSP70 e de controle da inflamação pelo tratamento com STAg na infecção por Toxoplasma gondii. 2015. 89 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2015.
URI: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/16605
Fecha de defensa: 27-mar-2015
Aparece en las colecciones:TESE - Imunologia e Parasitologia Aplicadas

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